Дорзотимол капли глазные флакон 5 мл, Jadran

для медицинского применения препарата

ДОРЗОТИМОЛ®

(DORZOTYMOL®)

действующие вещества: дорзоламид и тимолол;

5 мл раствора содержит дорзоламида гидрохлорида 0,11125 г, что эквивалентно 0,10001 г дорзоламида и тимолола малеата 0,03416 г, что эквивалентно 0,02499 г тимолола;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, маннит (E 421), натрия цитрат, натрия гидроксид, гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная.

Капли глазные, раствор.

Средства, которые применяются в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации.

Код АТХ S01E D51.

Клинические характеристики.

Показания.

Дорзотимол® применяют для лечения повышенного глазного давления у больных с:

- открытоугольной глаукомой;

- псевдоэксфолиативной глаукомой;

как дополнительную терапию при лечении бета-блокаторами или как монотерапию, когда лечение бета-блокаторами не было успешным или бета-блокаторы противопоказаны.

Капли Дорзотимол® противопоказаны больным с:

- повышенной чувствительностью к одному или обоим активным веществам или к любому вспомогательному веществу;

- реактивной болезнью дыхательных путей, включая бронхиальную астму, и бронхиальной астмой в анамнезе или с тяжелой обструкцией легочных заболеваний;

- синусовой брадикардией, атриовентрикулярной блокадой II и III степени, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

- тяжелым нарушением функции почек (CrCl30) и гиперхлоремическим ацидозом.

В случае локального применения нескольких офтальмиков принимать их нужно с промежутками в 10 минут.

Больных следует предупредить, что нужно вымыть руки перед применением и не касаться пипеткой глаза и окружающих поверхностей.

Больных также необходимо проинформировать, что при неправильном обращении с глазными каплями эти растворы могут быть контаминированы бактериями, которые вызывают инфекцию глаз. При применении контаминированного раствора возможны тяжелые повреждения с дальнейшей потерей зрения.

Больные пожилого возраста

Указанная дозировка касается также больных пожилого возраста.

Инструкция по применению/поведению

В медиальный угол каждого глаза закапать по одной капле. Легким нажатием на зону слезного мешка сразу после применения капель уменьшить возможность системного поглощения Дорзотимола®.

В ходе клинических исследований наблюдались побочные эффекты, которые уже отмечались при приеме дорзоламида и/или тимолола.

Во время клинических исследований на лечении находились 1035 больных. Около 2,4 % из них прервали лечение из-за локальных побочных явлений со стороны органов зрения, и около 1,2 % больных – из-за локальных реакций, связанных с аллергией или повышенной чувствительностью (например, воспаление век и конъюнктивит).

В течение клинических исследований и в постмаркетинговый период наблюдались приведенные ниже побочные явления со следующей частотой:

очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 до ˂1/10; нечасто: ≥1/1000 до ˂1/100; редко: ≥1/10 000 до ˂1/1000.

Нарушения со стороны костной и мышечной системы и соединительных тканей.

Тимолол малеат, глазные капли, раствор.

Редко: системная красная волчанка.

Нарушения со стороны нервной системы.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Часто: головная боль

Редко: головокружение, парестезия.

Тимолол малеат, глазные капли, раствор.

Часто: головная боль

Нечасто: головокружение, депрессия.

Редко: бессонница, ночной кошмар, потеря сознания, парестезия, признаки и симптомы миастении гравис, сниженное либидо, цереброваскулярное событие.

Нарушения со стороны органов зрения.

Комбинация тимолола с дорзоламидом

Очень часто: пощипывание и жжение.

Часто: конъюнктивная инфекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаза, слезотечение.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Часто: воспаление века, раздражение века.

Нечасто: иридоциклит.

Редко: раздражение, в том числе покраснение, боль в глазу, корка на веках, временная близорукость (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, абляция увеита (после фильтрационной операции)

Тимолол, глазные капли, раствор.

Часто: признаки и симптомы раздражения глаза, в том числе блефарит, кератит, сниженная чувствительность роговицы, сухость слизистой оболочки глаза.

Нечасто: нарушение зрения, в том числе изменения в преломлении света (из-за прекращения миотического лечения в некоторых случаях).

Редко: птоз, двоение в глазах, абляция увеита (после фильтрационной операции)

Нарушения со стороны органов слуха.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Редко: тиннитус.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Нечасто: брадикардия, синкопэ.

Редко: артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, пальпитация, отек, аритмия, конгестивная застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, церебральная ишемия, хромота, феномен Райно, холодные руки и стопы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Комбинация тимолола с дорзоламидом

Часто: синусит.

Редко: короткое дыхание, дыхательная недостаточность, ринит.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Редко: носовое кровотечение.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Нечасто: одышка.

Редко: бронхоспазм (преимущественно у больных с уже существующей бронхоспастической болезнью), кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы.

Комбинация тимолола с дорзоламидом.

Очень часто: нарушение вкусовых ощущений.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Часто: тошнота.

Редко: раздражение в горле, сухость во рту.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Нечасто: тошнота, диспепсия.

Редко: понос, сухость во рту.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Комбинация тимолола с дорзоламидом.

Редко: контактный дерматит.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Редко: сыпь.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Редко: аллопеция, псориазоформная сыпь или обострение псориаза.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы.

Комбинация тимолола с дорзоламидом.

Нечасто: уролитиаз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Редко: Болезнь Пейрони.

Общие нарушения и реакции в месте применения.

Комбинация тимолола с дорзоламидом.

Редко: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, прурит, сыпь, анафилаксию и бронхоспазм.

Дорзоламид, глазные капли, раствор.

Нечасто: астения/слабость.

Отсутствуют данные о случайных или умышленных передозировках тимолола с дорзоламидом, принятыми перорально.

Симптомы

В отчетах о неумышленной передозировке глазными каплями с тимололом отмечены системные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при системных приемах бета-блокаторов, как, например: затуманивание, головная боль, поверхностное дыхание, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Наиболее частыми симптомами, которых можно ожидать при передозировке дорзоламидом, являются нарушение баланса электролитов, ацидоз и влияние на центральную нервную систему.

При применении внутрь наблюдалась сонливость.

При локальном применении отмечались тошнота, затуманивание, головная боль, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.

Имеются только ограниченные данные о неумышленной и умышленной передозировка перорально принятым дорзоламидом. При пероральном приеме наблюдалась сонливость. При локальном применении отмечались тошнота, затуманивание, головная боль, усталость, аномальные сновидения и дисфагия.

Лечение

Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо наблюдать за уровнем электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не удаляется диализом.

Капли Дорзотимол® во время беременности применять не рекомендуется.

При применении капель Дорзотимол® кормление грудью не рекомендуется.

Не применяют детям.

Как и все офтальмологические лекарства, которые применяются локально, препарат также может системно всасываться. Тимолол является бета-блокатором, поэтому при локальном применении возможны все побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении бета-блокаторов, в том числе обострение стенокардии Принцметала, обострение тяжелых нарушений циркуляции и артериальная гипотензия. Перед началом лечения Дорзотимолом®, глазными каплями, следует обращать внимание на возможное нарушение работы сердца. У пациентов с болезнями сердца необходимо наблюдать за признаками сердечной недостаточности и проверять пульс.

При применении тимолола зарегистрированы реакции дыхательной системы и сердца, в том числе смерть в результате бронхоспазма у больных с астмой, а также редкие смертельные случаи, связанные с сердечной недостаточностью.

Нарушения функции печени

Дорзотимол® не исследовался у больных с нарушенной функцией печени, поэтому таким больным его следует применять с осторожностью.

Иммунология и повышенная чувствительность

Как и все офтальмологические лекарства, которые применяются локально, препарат также может системно всасываться. В дорзоламиде содержится сульфонамид. Поэтому при локальном применении возможны побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении сульфонамида. В случае появления признаков острых реакций или повышенной чувствительности прием лекарств следует прекратить.

Отмечались локальные побочные явления со стороны органов зрения, подобные тем, которые наблюдаются при применении капель дорзоламида. В случае появления таких реакций следует рассмотреть возможность прекращения приема Дорзотимола®.

Больные с атопией или острой анафилактической реакцией на разные аллергены могут при приеме бета-блокаторов проявлять чувствительность к повторному случайному, диагностическому или терапевтическому применению указанных аллергенов. Возможно также, что такие больные не реагируют на обычные дозы адреналина, которые применяют при анафилактической реакции.

Прекращение лечения

Как и в случае системно применяемого бета-блокатора, локальное применение тимолола больным с коронарной болезнью сердца нужно проводить постепенно.

Дополнительные эффекты бета-блокатора

Лечение бета-блокатором может скрывать некоторые симптомы гипогликемии у больных с диабетом и пациентов с гипогликемией.

Лечение бета-блокаторами может скрывать некоторые симптомы гипертиреоза. Резкое прекращение применения бета-блокатора может заострить симптомы или повлечь за собой появление новых.

Лечение бета-блокаторами может заострить симптомы миастении гравис.

Дополнительные эффекты ингибирования карбоангидразы

Прием внутрь ингибитора карбоангидразы связан с уролиазом в результате нарушения ацидобазисного равновесия, особенно у больных с почечными камнями в анамнезе. Хотя при применении Дорзотимола®, глазных капель, не отмечалось нарушений кислотно-щелочного баланса, есть редкие случаи появления уролитиаза.

Поскольку Дорзотимол® содержит ингибитор карбоангидразы для локального применения, который всасывается системно, у больных с почечными камнями в анамнезе повышенный риск появления уролитиаза.

Другое

Больным с острой глаукомой закрытоугольного типа необходимо также применение других лекарств вместе с теми, которые применяются для снижения глазного давления. Дорзотимол® не исследовался у больных с острой глаукомой закрытоугольного типа.

Есть случаи появления отека роговой оболочки и иреверзибильной декомпенсации роговой оболочки у пациентов с хронической болезнью роговой оболочки и/или которые перенесли хирургические вмешательства на глазу и принимали дорзоламид. Этим больным дорзоламид для локального применения необходимо применять с осторожностью.

У больных, которые принимали лекарства для предотвращения слезотечения, наблюдалось шелушение роговицы после фильтрационного вмешательства.

Также как для других лекарств от глаукомы, наблюдаются случаи нечувствительности к тимололу при его длительном офтальмологическом приеме. В ходе клинических исследований, в которых наблюдались 164 больных в течение не менее 3-х лет, не отмечалось статистически значимой разницы в значении среднего глазного давления после его начальной стабилизации.

Использование контактных линз

Дорзотимол®, глазные капли, содержит консервант хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаз. Перед применением капель нужно снять контактные линзы и опять их надеть не ранее чем через 15 минут. Известно, что хлорид бензалкония может обесцветить контактные линзы.

У некоторых больных возможны побочные явления, например затуманивание зрения, что может повлиять на их способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Не рекомендуется одновременно принимать с:

- оральными ингибиторами карбоангидразы;

- другими локальными бета-адренергическими блокаторами.

В ходе клинических испытаний применялись одновременно с нижеуказанными лекарствами, но без доказательств нежелательных взаимодействий: АПФ-ингибиторами, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой и гормонами (например, с эстрогеном, инсулином и тироксином).

Однако, существует возможность дополнительных эффектов и явления гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда глазные капли с тимололом принимают внутрь с блокаторами кальциевых каналов, которые снижают содержание катехоламина, или бета-андренергическими блокаторами, антиаритмическими (включая амиодарон), гликозиламином дигиталиса, парасимпатомиметиками, наркотическими веществами и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Зарегистрированы случаи системного действия бета-блокаторов (например, замедление пульса, депрессия) при одновременном применении ингибитора CYP2D6 (кинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола.

Несмотря на то, что при монотерапии Дорзотимола® эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют одиночные описания развития мидриаза при общем применении тимолола малеата и адреналина.

Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетиков.

Прекращение применения клонидина может вызвать обострение артериальной гипертензии, а прием бета-блокаторов может ее дополнительно усилить.

Фармакодинамика.

Дорзотимол® содержит два компонента – дорзоламид и тимолол. Оба компонента снижают глазное давление понижением секреции внутриглазной жидкости, но это осуществляется разными механизмами действия.

Дорзоламид – сильный ингибитор карбоангидразы II у человека. Ингибированием карбоангидразы цилиарного тела он снижает секрецию внутриглазной жидкости, сначала замедлением создания бикарбонатных ионов, с дальнейшим уменьшением концентрации натрия и жидкости.

Тимолол является неселективным блокатором бета-андреногенных рецепторов. Точный механизм, которым тимолол снижает глазное давление, полностью пока неясен, хотя исследование с помощью флюоресцина и исследование томографий указывают на предпосылку, что, в первую очередь, он мог бы действовать на снижение внутриглазной жидкости. Однако, в некоторых исследованиях отмечено небольшое повышение ее выделения. Комбинированным действием этих двух агентов получают большее снижение внутриглазного давления, чем каждым из них отдельно.

Локальным применением Дорзотимола®, глазных капель, снижается повышенное глазное давление, несмотря на то, связано ли его повышение с глаукомой или нет. Повышенное глазное давление является главным фактором риска в патогенезе повреждения глазного нерва и потере поля зрения в результате глаукомы. Глазное давление снижается без обычных побочных явлений миотических средств, которыми, например, являются ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка.

Фармакокинетика.

В отличие от ингибиторов карбоангидразы, которые принимаются внутрь, локальное применение дорзоламида действует непосредственно на глаз, даже при применении в небольших дозах, чем уменьшается также его системное действие. Клинические исследования показали, что таким способом можно снизить интраокулярное давление и без нарушения кислотно-щелочного баланса изменения свойств электролитов, которые сопровождают применение ингибиторов карбоангидразы.

Дорзоламид поступает в периферическое кровообращение и при локальном применении. Чтобы оценить величину системного ингибирования карбоангидразы при локальном применении препарата, определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах во время длительного применения в результате селективного связывания с карбонагидразой II типа, причем в плазме в свободной форме сохраняется в очень низких концентрациях. Из активного вещества создается один N-дизэтильный метаболит, который слабее тормозит активность (карбоангидраза II типа), чем активное вещество, но тормозит также и активность менее активного изофермента (карбонагидраза I типа). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается сначала с карбоангидразой I типа. Дорзоламид с протеинами плазмы связывается приблизительно на 33%. Выделяется сначала с мочой, причем в неизмененном виде. Метаболит также выделяется с мочой. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, и характеризуется начальным быстрым снижением концентрации этого компонента и следующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения приблизительно 4 месяца.

Во время исследований плазменной концентрации активного вещества у 6-ти пациентов определялось системное действие тимолола после локального применения глазных капель с тимололом 0,5 % два раза в день. Средняя максимальная концентрация в плазме после утренней дозы составляла 0,46 нг/мл и 0,35 нг/мл после обеденной дозы.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. После открытия флакона глазные капли следует применить в течение 4-х недель.

По 5 мл раствора во флаконе-капельнице; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

«Jadran» Galenski Laboratorij d.d.

Местонахождение. Свильно 20, 51000 Риека, Хорватия/

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia